Исследования пептидов молекулы CD4
Специалисты из Института иммунологии в Москве [Андреев СМ. и др., 1991; Andreev S.M. et al, 1992; Khaitov R.M. et al, 1991] синтезировали и исследовали биологические свойства 2-х пептидов из последовательности С-конца VI-домена молекулы CD4. Один пептид под кодом AZ-1 имеет состав аминокислот NN 47-67 (GPSKLNDRADSRRSLWDQGNF), второй пептид под кодом AZ-2 (или AZ-3 в случае снятия Acm-защиты с Cys-84) имеет состав аминокислот NN 75-99 (KIEDSDTYIC(Acm)EVEDQKEEVQLIVEG). Эти пептиды вносили в культуру клеток Н9, инфицированную ВИЧ-1 RF, и оценивали уровень синцитиообразования в этой культуре в присутствии пептида по сравнению с его отсутствием. Опыт показал, что пептид AZ-1 (NN 47-67) не влияет на синцитиообразование (при концентрации пептида в среде 10 в 6ст М синцитиообразование клеток Н9 снижается на 30%, но эта цифра выглядит недостоверной, так как зависимость «доза-эффект» отсутствует в разумных интервалах). Пептид AZ-2 (NN 75-99) достоверно ингибировал синцитиообразование клеток Н9 на 50% при концентрации пептида 0.8×10 в -6ст М, и почти на 100% при концентрации 10в -5ст М. В цитированной выше работе Lifson J.D. et al. [1988] пептид из последовательности CD4 NN 76-94, как мы помним, также эффективно ингибировал синцитиообразование клеток тест-линий VB и CEM-SS (использовали изолят вируса ВИЧ-1 НХВ2, поддерживаемый на клетках линии Н9). В работе Lifson et аl., биологической активностью обладал только неочищенный после процедуры синтеза препарат пептида или дериват очищенного пептида – S-бензил-производное по позиции Cys-86. Сравнение последовательностей аминокислот показывает, что наши авторы и Lifson et al. работали с одним и тем же пептидом, только в нумерации аминокислот имеется разница в два номера. Поэтому цистеин-86 у Lifson – это тот же самый цистеин, который у наших авторов имеет номер 84 и несет модификацию в виде Acm-защиты.