Клеточный тропизм ВИЧ

ВИЧ как биологический вид вирусов имеет свой специфический рецептор на клетках – молекулу CD4. Но в отношениях «вирус-рецептор» нет однозначности, причем отклонения от однозначности весьма значительны. Во-первых, связывание вируса с молекулой CD4 на клетке – это еще не все, что нужно для того, чтобы произошла инфекция вируса в клетку. То есть, инфицирование – это функция от нескольких переменных (CD4 + X + Y + Z + etc.).
Во-вторых, ВИЧ способен инфицировать клетки, не имеющие рецептора CD4. Особенно это относится к ВИЧ-2. Причем, в данном случае имеется в виду именно инфекция цельного ВИЧ, а не псевдовирусов с геномом ВИЧ, но оболочкой от какого-либо другого вируса.
Что показывает опыт? Многое. В частности, по динамике свойства тропизма. Свежевыделенный из организма человека пул ВИЧ-1 (смесь квази-видов) способен инфицировать мононуклеарные клетки из периферической крови здорового донора, причем как Т4-лимфоциты, так и моноциты/макрофаги. Однако после культивирования in vitro в течение какого-то времени вирусы становятся так называемыми лабораторными штаммами. При этом вирус, адаптированный к размножению в Т-лимфоцитах, уже не способен инфицировать (по крайней мере, эффективно), например, макрофаги, и наоборот. Takeuchi Y. et al. [1991] описали изолят ВИЧ-1 (названный Gun-1), адаптированный к росту на СD4-положительных клетках из мозга человека, который утратил способность реплицироваться в клетках Т-лимфоцитарных перевивных линий. Изолят Gun-1 отличается от исходного родительского штамма заменой всего одного кодона – Р на S – в бета-спирали V3-петли в гене env.
Weiss R.A. и Clapham P.R. et al. [1992] исследовали чувствительность нескольких различных линий клеток человека к инфицированию вирусами ВИЧ-1, ВИЧ-2 и SIVmac. Результаты показали, что больше всего вариантов клеток-мишеней доступны ВИЧ-2. Clapham и Weiss нашли, что из 13 исследованных ими СD4-негативных линий клеток человека ВИЧ-2 (изолят LAV-2/B – субклон LAV-2 ROD) очень эффективно инфицирует три – RD, Daudi, Raji. Пять других исследованных изолятов ВИЧ-2 менее эффективно инфицировали, например, клетки RD. Однако если вирус предобрабатывали растворимым белком CD4, то фьюзогенные и, следовательно, инфекционные способности вируса резко возрастали: в культуре клеток RD (СD4-негативных) развивался массовый синцитий. Такое синцитиообразование можно было блокировать сывороткой человека, содержащей антитела, нейтрализующие ВИЧ-2.