Нейроны

ВИЧ проникает через гематоэнцефалический барьер в ранние сроки от начала инфекции в организме. У 90% бессимптомных инфицированных лиц ВИЧ обнаруживается в нервной системе тем или иным методом [Tourtellotte W., 1991].
Everall I. et al. [1991] при посмертном исследовании морфологии мозга серопозитивных лиц под микроскопом, а также методом компьютерного анализа образцов нашли, что при отсутствии оппортунистических инфекций и новообразований в мозге, то есть инфекция ВИЧ сама по себе приводит к гибели 33-38% нейронов, причем в первую очередь разрушаются нейроны более крупного размера. Количество глиальных клеток в мозге в то же время увеличивается примерно на 40%.
Wiley С.А. et al. [1986] методами иммуногистохимии, специфичной против антигенов ВИЧ, а также гибридизацией нуклеиновых кислот с зондами из вирусного генома, показали, что ВИЧ в мозге инфицирует макрофаги, эндотелиальные клетки кровеносных капилляров, астроциты и нейроны. Инфицированы также фибробластоподобные клетки мозга и олигодендроциты [Dimond P.F., 1990]. Этими методами ВИЧ выявляется с преимущественной локализацией в белом веществе мозга, тогда как методом цепной полимеразной реакции геном ВИЧ найден не только в белом веществе и в серых подкорковых ядрах, но и в коре, в том числе в коре лобных долей [Sinclair Е., Scaravilli F., 1991].
Volsky D.S. et al. [1990] исследовали инфекцию ВИЧ-1 в нейроны в культуре in vitro. Культивирование нейронов in vitro мало кому удается и такие работы редки. ВИЧ проникает в нейроны, причем процесс проникновения вируса в данном случае не ингибируется растворимой молекулой CD4. Репликация ВИЧ в нейронах отсутствует или очень слабая. В клетке содержится 1-2 копии ДНК провируса, синтезируется немного белков Tat и Rev. Репликацию ВИЧ в нейронах можно индуцировать дексаметазоном или бутиратом натрия, но не форболовым эфиром РМА и не вирусом герпеса человека 6-го типа (HHV-6). Эта индукция приводит к возрастанию в клетке количества продуктов генов tat и rev, а затем и остальных вирусных генов и их белков и к высвобождению в среду инфекционных дочерних вирионов. При этом нет цитолиза нейронов, по крайней мере, в культуре in vitro, и нет синцитиообразования.
Что касается экспрессии белка CD4 в мозге, то Maddon J.P.et al. [1986] показали методом Northern blot, что в тканях мозга экспрессируется информационная РНК для CD4. Однако она имеет размер 1.8-2.2 килобаз, тогда как информационная РНК для CD4 в Т4-лимфоцитах имеет размер в 3 килобазы и в Т4-лимфоцитах отсутствует иРНК для CD4 размером 1.8 – 2.2 килобазы. Эта особенность иРНК мозга говорит против ее происхождения из пенетрирующих в мозг из крови Т4-лимфоцитов.
Показано также, что с мембранными препаратами, полученными из клеток мозга, специфически реагируют моноклональные антитела анти-СD4 0КТ4 и не реагируют антитела 0КТ8. Антитела 0КТ4 преципитируют из гомогената мембран белок с молекулярным весом 60 килодальтон, тогда как молекула CD4 в Т4-лимфоцитах имеет молекулярный вес 55 килодальтон. Вероятно, что, по крайней мере отчасти вирус иммунодефицита инфицирует клетки мозга, связываясь с тем же рецепторным участком, что и на Т4-лимфоцитах. По крайней мере пептид «Т» способен блокировать связывание вирусного gpl20 как с Т4-лимфоцитами, так и с клетками мозга в культуре in vitro. Пептид «Т» представляет из себя октапептид из последовательности аминокислот gpl20 NN 196-200, а именно Ala-Ser-Thr-Thr-Thr-Asn-Tyr-Thr. Название «Т» он получил по причине того, что в его составе из 8-ми аминокислот 4 являются треонином. Пептид «Т» блокирует инфекцию вирусом в культуре при концентрации 0.1 нМ [Pert СВ. et al., 1986].
И, наконец, отметим, что практика раннего назначения инфицированным людям в бессимптомный период зидовудина (противоретровирусного средства) показала, что это временно, конечно, но предотвращает развитие деменции, а в тех случая, когда симптомы деменции уже есть, зидовудин способствует их снятию вплоть до восстановления работоспособности [Chan С.С., 1991].