Тимоциты

Rossi A. et al. [1990] культивировали in vitro лимфоциты тимуса, полученные при биопсии, и исследовали их заражаемость вирусом ВИЧ-1 IIIВ. Для сравнения параллельно заражали Т4-лимфоциты из периферической крови того же пациента. Авторы обнаружили, что тимоциты заражаются и поддерживают репликацию ВИЧ гораздо более эффективно, чем периферические Т4-лимфоциты. Особенно восприимчивы к ВИЧ среди тимоцитов клетки-предшественники, экспрессирующие одновременно антигены CD4 и CD8. Отсюда предположили, что тимус может играть в патогенезе СПИД существенную роль, особенно у детей, во-первых, как высокоэффективный «реактор» по репродукции ВИЧ, и, во-вторых, при поражении клеток-предшественников в тимусе нет нормальной физиологической регенерации периферических Т-лимфоцитов.
Поскольку ВИЧ прямо поражает несколько дифференцированных ростков клеток крови, и, кроме того, клиницисты отмечают, что у больных СПИД существенное значение в картине болезни имеет синдром угнетения кроветворения вообще, то естественно встал вопрос – не поражает ли ВИЧ стволовую кроветворную клетку? Тем более, что у мышей антиген: гомологичный СD4-антигену человека, экспрессирован на стволовых кроветворных клетках [Basch R.S. et al., 1990]. J.E. Groopman с сотрудниками [Groopman J.E., 1990] исследовали вопрос об инфицировании кроветворных клеток-предшественников в двух сериях экспериментов. В обеих сериях они культивировали in vitro в полужидком агаре колоние-образующие клетки гранулоцитарно-моноцитарного (CFU-GM) и эритроидного (CFU-E) ростков из костного мозга, рассеивали колонии по одной и в клонированных культурах методом цепной полимеразной реакции искали геном ВИЧ. В первой серии опытов брали костный мозг от здоровых доноров и in vitro заражали вирусом ВИЧ-1 ШВ. Во второй серии опытов брали костный мозг от больных со СПИД или СПИД-ассоциированным симптомокомплексом. Ни в одном варианте в клетках-предшественниках гранулоцитов-моноцитов или в эритроидных предшественниках геном ВИЧ не был обнаружен. Конечно, остается вопрос о том, что может быть инфицированные ранние клетки-предшественники не выживают в культуре in vitro. Это неизвестно. Однако инфицирование высоко очищенных клеток костного мозга, несущих маркерный антиген ранних предшественников CD34 и культивируемых in vitro, также не удается.
Вероятно, все-таки, что стволовые кроветворные клетки не инфицируются ВИЧ. Это дает шанс на генетическую реконструкцию стволовых клеток с целью превращения их и, следовательно, всех клеток-потомков, в генетически резистентные к инфекции ВИЧ. Впервые идею о трансфекции генов резистентности к вирусу иммунодефицита человека в аутологичные стволовые кроветворные клетки с целью терапии и профилактики поражения вирусом иммунодефицита системы кроветворения высказали советские авторы [Фукс Б.Б. и др., 1988; Игнатьева Г.А. и др., 1988].
Сотрудники лаборатории J. Groopman установили также, что выделенные в культуру in vitro стромальные фибробласты костного мозга человека инфицируются ВИЧ-1 и ВИЧ-2. При этом интенсивной репродукции вируса в этих фибробластах не наблюдали. Однако при со-культивировании зараженных фибробластов с восприимчивыми лимфоидными клетками линии Н9 или миелоидными клетками линии КС1 инфекция легко передавалась от фибробластов к леткам Н9 или КС1, в которых она принимала уже высокопродуктивный характер.