Мегакариоциты

Мегакариоциты – клетки-предшественники тромбоцитов. В работах клиницистов сообщается, что тромбоцитопения и геморрагии являются частыми симптомами у пациентов, инфицированных ВИЧ. Причем, специфическое противовирусное лечение азидотимидином сопровождается достоверным улучшением состояния пациентов по этим параметрам. На самих кровяных пластинках (тромбоцитах) рецептора для ВИЧ (CD4) не обнаружено. Basch R.S. et al. обследовали кроветворный костный мозг человека с применением специфических моноклональных антител против мегакариоцитов (против гликопротеина gpIIb/IIIa, известного еще под названием CD41) и моноклональных антител против антигена CD4. Костный мозг брали биопсией фракционировали центрифугированием на фикол-гепаке и анализировали методом трехцветной проточной лазерной цитофлюорометрии. При этом антитела против CD4 метили фикоэритрином, антитела против CD41 метили флюоресцеином, и дополнительно пробу красили флюоресцирующим красителем на ДНК – 7-амино-актиномицином Д, имея в виду, что в мегакариоцитах количество ДНК больше тетраплоидного и, таким образом, этот параметр является дополнительным идентификационным признаком мегакариоцитов. Результаты показали, что мегакариоциты составляют 0.4% от ядросодержащих клеток костного мозга и на 25% мегакариоцитов экспрессирован антиген CD4, причем в количествах, не меньших, чем на Т4-лимфоцитах. Zucker-Franklin et al. обнаружили гибридизацией in situ ДНК провируса ВИЧ в мегакариоцитах костного мозга больных СПИД [Groopman J.E., 1990]. Этот факт дает основания полагать, что мегакариоциты являются прямой мишенью для инфицирования вирусом ВИЧ, что в свою очередь объясняет патогенез тромбоцитопении при СПИД как результата прямого поражения вирусом клеток-предшественников тромбоцитов. Это, конечно, не исключает опосредованного разрушения тромбоцитов какими-либо аутоантителами или иначе, что является лишь встречающимся в литературе предположением, но не экспериментально обоснованным фактом.
В лаборатории J. Groopman исследовали перевивную линию мегакариоцитов человека СМК. Нашли, что эти клетки экспрессируют на плазматической мембране антиген CD4, а также специфичные для тромбоцитов гликопротеины gplb и gpIIb/IIIa. При внесении в культуру клеток СМК вируса ВИЧ-2 изолята ROD развивалась интенсивная продуктивная инфекция. При заражении клеток СМК Т-лимфотропным изолятом ВИЧ-1 IIIВ или тропным к макрофагам изолятом ВИЧ-1 Ba-L инфекция клеток имела место, но носила относительно латентный характер. Авторы попытались исследовать молекулярно-генетические причины различия инфекции ВИЧ-2 и ВИЧ-1 в клетках СМК. Для этого они сравнивали течение инфекции ВИЧ-1 с интактным длинным концевым повтором в провирусе (LTR) и с делецией как в 3′-так и в 5′-LTR сайтов, реагирующих на NF-kB. Установили, что мутанты трансактивируются равно как и немутанты. Следовательно, в мегакариоцитах работает некий неизвестный молекулярный механизм трансактивации провируса, независимый от NF-kB. Предполагают дальнейшее изучение этого нового для молекулярной биологии ВИЧ явления.