Искусственное введение генома ВИЧ

Работы по искусственному введению генома ВИЧ в клетки, не являющиеся природными мишенями для этого вируса, позволили сделать несколько существенных выводов по общей биологии этой вирусной инфекции.
Например, первый: клетки, не являющиеся природными мишенями для ВИЧ (фибробласты мыши NIH3T3, фибробласты норки MiL, клетки почки зеленой африканской обезьяны COS7 и другие) способны обеспечивать достаточно высокую репликацию вируса и при этом дочерние вирионы сохраняют все типичные биологические свойства родительского ВИЧ [Levy J.A. et al., 1986]. Второй: трансфекция гена рецептора CD4, приводящая к экспрессии белка CD4 на мембране клетки, создает у клетки новое для нее свойство – связывать с высокой авидностью, то есть специфично, вирус ВИЧ или его наружный оболочечный белок gp120. Но при этом не всегда за рецепцией следует проникновение вирионов внутрь клетки и дальнейшие процессы его жизненного цикла. Скажем, инфекция в полном смысле не наступает вслед за рецепцией ВИЧ мышиными клетками, трансфектными по гену молекулы CD4 человека [Weiss R.A., 1988]. Отсюда следует, что, несмотря на высокую авидность, взаимодействия на поверхности клетки сами по себе недостаточны для развития инфекционного процесса.
Научный обозреватель O.Morton сравнил взаимодействия ВИЧ с клеткой с ритуалом взаимодействия масонов: связывание с CD4 – это только «рукопожатие при попытке войти в масонскую ложу». Чтобы после рукопожатия туда действительно впустили, необходимо совершить еще ряд парольных действий, которые известны лишь посвященным [Sci. vs AIDS, June 17, 1991, р.З].
И третий вывод: необходима сверхосторожность, чтобы не разбить пробирки с Е. coli или с вирусом осповакцины и им подобными искусственными векторами экспрессии, в которые встроен геном ВИЧ. Ибо потенциально это новый, антропогенный, науко-опосредованный источник и путь заражения человека через вездесущую микрофлору.
Итак, только приведенные пути проникновения ВИЧ в клетки показывают, что этот вирус может заражать множество разных типов клеток. Отчасти, но лишь отчасти, к разным гистотипам клеток тропны разные генетические варианты ВИЧ, который, как мы знаем, чрезвычайно изменчив. Эти варианты по тропизму не являются консервативными. Они возникают (отбираются) практически в каждом первом случае инфицированного человека. Ситуация динамична. Опыт показывает, что при первичном заражении в организм человека попадают, как правило, малые дозы вируса (на обезьянах показано, что для заражения животного достаточно всего 4 дозы TCID-50% ВИЧ-1 [Letvin N.L., 1990]). Следовательно, маловероятно, что уже в заражающей инокуле представлено все многообразие вируса по тропизму. Первичный вирус со временем дает вирусов-потомков, способных инфицировать различные клетки-мишени. Во всяком случае, неизвестны примеры конкретных больных инфекцией ВИЧ, у которых был бы инфицирован только один гистотип клеток. Японские исследователи Y.Takeuchi et al. из Gumma University School of Medicine показали, что всего одной нуклеотидной замены в гене оболочечного белка gp120, а именно цитозина в позиции N 931 на тимин, достаточно для изменения тропизма ВИЧ с СD4-позитивных клеток-мишеней на фибробластоподобные клетки (так называемые клетки «ВТ») в мозге человека [Dimond P.F., 1990].