Связывание вириона с поверхностью клеток

Путей попадания вируса ВИЧ внутрь клеток несколько. Их можно разделить на специфические (опосредованные через специфический рецептор для ВИЧ – молекулу CD4) и неспецифические (независимые от рецептора CD4), и, кроме того, на естественные и искусственные или науко-опосредованные. По-видимому, в организме способов инфицирования клеток у ВИЧ больше, чем удается смоделировать в культуре клеток in vitro (скажем, может быть инфекционна геномная РНК ВИЧ, лишенная оболочки вириона, и поэтому неспособная инфицировать in vitro стандартные культивируемые СD4-поло-жительные клетки).
Перечислим известные на сегодня естественные способы инфицирования ВИЧ клеток макроорганизма:
1. Опосредованные через специфическую рецепцию ВИЧ молекулой CD4, экспрессированной на мембранах клеток.
2. Опосредованные через рецепцию комплекса ВИЧ с противовирусными антителами клеточным рецептором для Fc-фрагмента молекул иммуноглобулинов. Можно себе представить, что таким путем внутрь клеток может попасть геном вируса, лишенный оболочки или с денатурированной оболочкой (который в стандартных моделях in vitro будет заведомо неинфекционен) при наличии соответствующих антител, в частности, перекрестно реагирующих с нуклеиновыми кислотами или с нуклеопротеидами. Кроме того, способствовать инфекции ВИЧ, опосредованной через рецептор для Fc-фрагмента иммуноглобулинов, могут отнюдь не только специфические противовирусные антитела, но и множество ауто- и алло-антител против тканевых антигенов человека. Veljkovic V. и Metlas R. [1990] показали компьютерным анализом банка данных по белкам человека, что в наружном оболочечном белке ВИЧ gpl20 имеется множество аминокислотных последовательностей, совпадающих с последовательностями в различных известных белках человека, а именно: вариабельная область тяжелой цепи иммуноглобулина класса G – VHIgG (аминокислоты NN 1-6); клеточный антиген CD28 (аминокислоты NN 55-60); клеточный антиген CD6 (аминокислоты NN 81-86); клеточный антиген CD4 (аминокислоты NN 95-99); лимфоцитарный нейтрофил-активирующий пептид – LDNAP (аминокислоты NN 39-43); молекула межклеточной адгезии – ICAM (аминокислоты NN 457-460); рецептор для интерлейкина-1 (аминокислоты NN 345-349); колоние-стимулирующий фактор – CSF-1 (аминокислоты NN 77-83); продукт онкогена С-егЬ-В2 (аминокислоты NN 426-431); рецептор для эпидермального фактора роста – EGFR.
Следовательно, это – потенциальные перекрестно-реагирующие эпитопы для всевозможных физиологических и патофизиологических антител.
3. Проникновение генома ВИЧ в «чужие» клетки-мишени в виде псевдовирусов. Псевдовирусами называют вирусные частицы, содержащие геном одного вируса, а оболочку другого. Рекомбинация геномов и оболочек вообще характерна для ретровирусов при их совместной инфекции в клетке и экспериментально показана для ВИЧ (от него геном) и вирусов простого герпеса и вируса герпеса-6 человека (HHV-6) (от них оболочки) [Lusso Р. et al., 1989]. Такие псевдовирусы легко инфицируют эпителиальные клетки линии HeLa и клетки яичника китайского хомячка СНО. После проникновения в клетку в чужой оболочке ВИЧ способен нормально реплицироваться с образованием дочерних вирионов с геномом и оболочкой ВИЧ [Zhu Z., 1990]. Кроме того, показано, что LTR ВИЧ-1 активирует такие вирусы как адено- и паповавирусы при совместном инфицировании в организме.
4. Инфекция ВИЧ в клетки, не экспрессирующие рецептор CD4 или его молекулярные подобия, например, в В-лимфоциты. Точные молекулярные механизмы этого пути инфицирования неизвестны.
5. Инфекция комплекса ВИЧ с гамма-интерфероном в клетки, имеющие рецептор для гамма-интерферона. Гамма-интерферон связывает с высокой авидностью цельные вирионы ВИЧ и его отдельный gag-протеин р17, что является еще одним признаком того, что р17 экспонирован на поверхности зрелых вирионов ВИЧ.