Ген vpr – virus protein R

Сотрудники R.C.Gallo [F.Wong-Staal et al. , 1987] в работе по молекулярному клонированию фрагментов генома вируса ВИЧ-1 получили среди прочих рекомбинантный белок, названный R18. Этот белок транслирован с определенной области генома ВИЧ-1, а именно с З′-конца vif плюс 5′-конец 1-го кодирующего сегмента tat, плюс участок последовательности нуклеотидов между ними. При анализе реактивности сывороток инфицированных ВИЧ-1 людей с данным рекомбинантным белком оказалось, что с ним реагируют 47% бессимптомных инфицированных, 42% пациентов со СПИД-ассоцииро-ванным симптомокомплексом и 17% пациентов со СПИД. Отсюда заключили, что продукт этого участка генома экспрессируется в процессе естественной вирусной инфекции и является иммуногенным для организма-хозяина. Продукт гена vpr – белок, состоящий из 96 аминокислот и имеющий молекулярный вес 15 kD. Исследование последовательности нуклеотидов в ДНК провируса в области vpr у 9-ти различных изолятов ВИЧ-1 показало, что в первых 72-х аминокислотах продукта Vpr разнообразие не превышает 9%, то есть данный ген высококонсервативен. Высокая степень консерватизма имеется даже с таким лентивирусом копытных как вирус MVV овец [Chandra Р. et al., 1990].
Функции белка Vpr стали известны позже [Haseltine W., 1992]. Он синтезируется на поздних этапах цикла репликации вируса и включается в состав дочерних вирионов. Его предназначение – трансактивация транскрипции во вновь инфицированных дочерними вирионами клетках на первых этапах жизненного цикла вируса, когда еще отсутствует белок Tat. В отсутствии Vpr (в случае делеции гена или инактивирующей мутации) LTR как промотер почти неработоспособна: синтезируется минимум полноразмерного транскрипта РНК, недостаточный для наработки критических количеств Tat-протеина, и, соответственно, без Tat не развивается продуктивная репликация ВИЧ.